Kutisevan shiban pelastava pistos

Shibojen allergiasarja päivittyy erään kutinalääkkeen esittelyllä. Lääke on siitä erikoinen, että sitä ei voi syöttää tablettina. Kyseessä on Cytopoint-tuotenimellä tunnettu pistos, jonka vaikuttava aine on nimetty lokivetmabiksi. Asia on mulle erittäin ajankohtainen, koska Entsyymillä on nyt kahden vuorokauden mittainen kokemus Cytopointin tehosta. Ja Cytopointin pointti on juuri tämä: sen on tarkoitus lopettaa kutina heti vaikka kutinan syytä vasta selvitetään. Entsyymin tapauksessa suljetaan ensimmäisenä pois ulkoloiset. Ero kortisoniin on se, että Cytopoint on suunniteltu kohdistumaan vain yhteen asiaan elimistössä, kun taas kortisonin (sivu)vaikutukset on moninaiset.

Entsyymi testaa Cytopointin

Myyn mystiset iho-oireet alkoivat pari viikkoa sitten sen elämän ensimmäisellä hot spotilla. Hot spot on bakteerin aiheuttama ihosairaus, jossa ihon tulehdusoireet kuten punoitus on järkeviä: elimistö taistelee bakteerihyökkäystä vastaan. No, hot spot saatiin kuriin mutta sitten alkoi levottomuus ja kutina. Luulin ensin, että kutina johtuu paranevan ihon ruvista ja kiristyksestä selässä ja heijastuu muualle. Sitten älysin, että Myyn takareiteen ja rintaan oli ilmestynyt kaljut punaiset laikut. Nämä erosi hot spoteista siinä, ettei niissä ollut tulehduseritettä, ja kosketus näytti ennemmin kutittavan kuin tekevän kipeää.

Vietimme varsin levottoman yön ennen ell-aikaa. Havahduin vähän väliä siihen, että Myy vaihtaa paikkaa, rapsuttaa tai nuolee käpäliään. Ja huokaa murheellisesti. Aina kun toivoin, että nyt se on vihdoin nukahtanut, se lähtikin uudestaan liikkeelle. Eläinlääkärissä se sitten sai kutinan ensiavuksi Cytopoint-pistoksen (eikä tapansa mukaan inahtanutkaan.) Viiden tunnin kuluttua vaikutus oli jo selkeä. Myy köllötti rennosti kyljellään eikä rapsutellut ja nuollut itseään. Seuraavana yönä se ei herättänyt mua enää kertaakaan ja nukkui kuin tukki pesäpedissä. Kutisevan koiran ihmeparantumisen kokeneet tietää tunteen.

Cytopoint pitää pistää neulalla…

…koska sen tehoaine on proteiinia. Jos sen syöttäisi tablettina, niin suolisto luulisi sitä ruuaksi ja hajottaisi aminohapoiksi. Esimerkiksi kortisoni on pieni rasvamolekyyli, joka imeytyy suolistosta hajoamatta enää sen pienemmäksi.

Cytopointin proteiini on vasta-ainetta

Näitä samoja vasta-aineita, joita Olipa kerran elämän lentävien kapselien kapteenit vapauttavat pöpöjen uhatessa : D Ne hakeutuvat ärhäkästi kohteeseensa ja tarttuvat siihen. Just noin tekevät myös Cytopointissa vaikuttavat lokivetmabit PAITSI että lokivetmabien kohteena on vain yks koiran solun oma proteiini eikä bakteeri. Normaalisti elimistö ei tuota vasta-aineita, jotka tunnistavat omia proteiineja (autoimmuunisairaudessa on käynyt näin) – joten lokivetmab on ns. design-tuote laboratoriosta. Sen aminohapposekvenssi on silti julkista tietoa.

Yritin etsiä tutkimusjulkaisuista selitystä sen nimelle, mutta en löytänyt. Lopun ”mab” on tunnettu lyhenne monoklonaaliselle antibodylle eli vasta-aineelle, ja ”vet” voi viitata eläinlääketieteeseen. ”Loki” on toistaiseksi arvoitus. Ehkä jonkun tutkijan oman koiran nimi oli Loki?

Pysäyttäkää kutinaviestin välittäjä!

Shoot the messenger. Lokivetmabit on suunniteltu takertumaan tulehdusproteiiniin nimeltä IL-31. ”Kutinaproteiini” voisi olla sille hyvä lempinimi, koska terveetkin koirat alkoivat kutista, kun niihin injektoitiin IL-31:stä.. Tulehduksessa immuunipuolustuksen solut erittävät IL-31:stä. Syntyy viestiketju, jossa IL-31 aktivoi toisen proteiinin, joka aktivoi kolmannen proteiinin ja niin edespäin. Lopulta aktivoituu kokonainen ihon hermosolu. Sen tilannetaju tosin pettää ja se lähettää aivoihin sähkösykäyksen: ”Hei! Täällä on iholla jotain ylimääräistä! Kenties jokin ötökkä. Rapsuta se oitis pois!”

On myös mahdollista, että IL-31 aktivoi suoraan ihon tuntohermosoluja. Popularisoinneissa asia yleensä esitetään silleen, mutta kuten tutkimuksissa aina, niin todellisuus on epävarmempi ja monimutkaisempi. Mutta väliäkös tuolla. Kun lokivetmabit takertuvat tiukasti IL-31:een, sen pinta muuttuu eikä se enää pysty välittämään viestiä. Koska ne sen omat kohdeproteiinit hermosolussa tai viestiketjussa ei enää tunnista sitä samaksi. Kutinaviesti ei enää saavuta aivoja.

Joidenkin virusrokotteiden uskotaan itse asiassa toimivan samalla periaatteella. Elimistö opetetaan tuottamaan vasta-aineita, jotka tunnistaa viruksen pintaproteiinin ja kuorruttaa sen. Virus tarvitsisi pintaproteiininsa ”paljaana” päästäkseen solun sisälle lisääntymään, joten se siitä. Koska IL-31 on solun oma proteiini, niin immuunijärjestelmää ei tiettävästi voi kouluttaa tuottamaan sitä vastaan vasta-aineita. Ne pitää injektoida ulkopuolelta.

Tutkimustietoa tehosta ja turvallisuudesta

Cytopointtia on testattu isommalla koirajoukolla ennen kuin lääke on tuotu markkinoille (tosin en tiiä miten nämä eläinlääkkeissä tarkalleen menee) – ja moneen kertaan sen jälkeenkin. Jos author associations tai conflicts of interest -kohdissa mainitaan Zoetis, Inc, niin pitää muistaa, että se firma haluaa tehdä Cytopointilla myyntivoittoa.

• Cytopoint vähensi atopiakoirien kutinaa verrattuna plaseboon ainakin kuukauden ajan. Isommalla annoksella vaikutus alkoi nopeammin ja kesti pitempään. (2016, valmistajan tutkimus huom.)

• Cytopointin pistämisestä ei aiheutunut välitöntä haittareaktiota (ihon punoitus, oksentaminen). Pieni osa koirista koki pistotilanteen epämiellyttävänä sekä plasebon että Cytopointin tapauksessa. Verikokeiden ja virtsanäytteiden tulokset ei poikenneet plaseboa ja Cytopointia saaneilla. Yhteisvaikutuksia yleisten eläinlääkkeiden kanssa ei havaittu. (2016, valmistajan tutkimus huom.)

• Takautuvassa tutkimuksessa vuoden ajalta 116 koiraa 132:sta sai Cytopointista apua kutinaan, ja 104 koiralla vaikutus oli huomattava. Tehon ennuste oli huonompi, jos koiraa ei ollut aikasemmin auttanut Apoquel. 11 koiran osalta raportoitiin sivuvaikutuksia kuten vetämättömyys, oksentaminen, ylikiihkeys ja virtsan pidätyskyvyttömyys. (2018, mielestäni riippumaton tutkimus)

• Cytopoint poisti seitsemässä päivässä kutinan ihon mastosytoosia sairastavalta koiralta (2019, mielestäni riippumaton tutkimus)

• Cytopoint esti atopiakoiran ihotulehduksen leimahduksen (flare) jos sitä annettiin ennen allergeenille altistamista (2020, mielestäni riippumaton tutkimus)

• Cytopoint vähensi atopiakoirien näkyvää iho-oireilua ja kutinaa, ja maksimiteho saavutettiin toisen annoksen antamisen jälkeen (2020, mielestäni riippumaton tutkimus)

• Cytopoint alkoi vähentää kutinaa jo 3-5 tunnin kuluttua, ja teho (isoimmalla annoksella) säilyi jopa 42 päivää. Tutkimusasetelma oli monimutkainen ja perustui siihen, että laboratoriokoirille ”aiheutettiin” atopiakutina pistämällä niihin IL-31:stä (2021, valmistajan tutkimus huom.)

• Cytopoint pienensi ”kutinapistelukua” ja ihon tulehduksesta kertovaa pistelukua verrattuna plaseboon (pudotusta pisteissä Cytopointilla noin 57% ja plasebolla noin 21%). Haittavaikutuksia raportoitiin molemmista saman verran (2021, valmistajan tutkimus huom.)

• Cytopoint auttoi iholymfoomaa sairastavan koiran kutinaan (2022, mielestäni riippumaton tutkimus)

• Kolminkertainen yliannos Cytopointia kerran kuussa 7 kuukauden ajan ei aiheuttanut mitään havaittavia haittavaikutuksia (2023, valmistajan tutkimus huom.)

• Cytopointin käyttö vähensi kutinapisteitä ja ihotulehduspisteitä, nosti omistajien arvioimia (koiran) elämänlaatupisteitä ja vähensi koiran karvasta stressimarkkerina mitattua kortisolia (2023, mielestäni riippumaton tutkimus)

• 53/69 sai pitkäaikaisessakin käytössä apua kutinaan Cytopointista. Joillakin koirilla raportoitiin haittavaikutuksena vetämättömyyttä ja vatsaoireita. Abstraktissa ei mainita miten pitkästä ajanjaksosta on kyse – oletan, että ”boostereita” on pitänyt silti antaa (2024, mielestäni riippumaton tutkimus)

• 8/75 koiraa pysyi täysin kutinattomana Cytopoint-pistosten avulla kokonaisen vuoden ajan, ja 23/75 koiraa pysyi lähes(?) kutinattomana saman ajan. Omistajat olivat pääsääntöisesti tyytyväisiä lääkkeeseen, aikoivat jatkaa sen käyttöä ja pitivät sen käyttöä helpompana kuin muita vaihtoehtoja (2025, valmistajan tutkimus kuten arvata saattaa : D )

• 27/44 atopiakoiraa, jotka ei saaneet riittävästi apua Cytopointista TAI Apoquelista yksinään, hyötyivät siitä näitä lääkkeitä alettiin antaa samaan aikaan. Haittavaikutuksia ei havaittu (2025, mielestäni riippumaton tutkimus)

Yhteenvetona sanoisin, että Cytopoint vaikuttaa olevan monille kutiseville koirille tehokas hoitokeino, kunhan pistoksen käy uusimassa noin kuukauden välein. Se alkaa tehota nopeasti, jopa alle viidessä tunnissa. Kutinan syy voi olla atopia mutta myös jokin erikoisempi kuten ihosyöpä, ja silloinkin se toimii. En löytänyt erikseen tutkimusta kapikutinasta ja Cytopointista. Haittavaikutukset on harvinaisia ja silloinkin ilmeisesti lieviä. Kutinaoireilun lisäksi paranee ihon kunto, mutta mulle on vielä epäselvää, että lievittyykö myös tulehdus vai johtuuko vain siitä, ettei koira enää rapsuta ihoa.

Onpa hyvä, että tällainen on keksitty. Ihmispuolella atopiapotilaille on muuten olemassa täysin vastaava IL-31:n blokkaava vasta-ainepistos. Sen vasta-aineen nimeksi on annettu nemolizumab, ja en ala arvailla, mistä nimi on peräisin 😀

Lähteitä ja luettavaa

Jo linkitetyt tutkimukset

Involvement of thromboxane A₂ in interleukin-31-induced itch-associated response in mice (Andou ym., 2018) – tässä esitetään, että hiirillä IL-31:n toiminta ei olisi suoraan kutinahermon aktivointia vaan etenisi useamman viestimolekyylin ketjuna